Anatomie

Que veut dire Immunité humorale active?

Avec le terme d’immunité humorale active, nous nous référons en particulier à la partie de l’immunité qui est basée sur l’activité des lymphocytes de type B. Les lymphocytes B, normalement produits par notre corps, après stimulation par un antigène sont capables de proliférer et de se transformer en cellules effectrices, les plasmocytes, capables de produire des anticorps qui intègrent l’action des lymphocytes T.

Les lymphocytes B avec leur activité exercent une action systémique, précisément par la libération d’anticorps . Les immunoglobulines agissent à la fois comme récepteurs des lymphocytes B et comme molécules effectrices. Les immunoglobulines sont capables d’éliminer les molécules antigéniques extracellulaires par des voies différentes et distinctes.

Rôle des lymphocytes T CD4

Dans la grande majorité des réponses immunitaires humorales, les lymphocytes B doivent être soutenus dans leur activité par les lymphocytes T. La population lymphocytaire connue sous le nom de lymphocytes T CD4 a pour tâche de reconnaître la antigène à la surface des lymphocytes B qui se comportent donc comme des cellules présentatrices d’antigène (APC professionnel) exprimant des molécules du CMH (complexe majeur d’histocompatibilité) de classe 2. Une fois activées, les cellules CD4 produisent des cytokines qui stimulent la différenciation lymphocytaire B une cellule plasmatique et la production conséquente d’anticorps.

Types d’anticorps

Il existe différents types de molécules d’anticorps, chacune ayant un rôle fonctionnel différent.

  • Anticorps neutralisants
  • Anticorps Opsonisants
  • Anticorps fixant le complément

Les anticorps neutralisants agissent en se liant à l’antigène et en bloquant son activité. C’est le cas classique de l’anticorps qui se lie à un antigène viral empêchant ainsi sa liaison avec la cellule cible. Ou le cas des anticorps qui lient les toxines bactériennes empêchant leur action Les anticorps opsonisants avec leur présence recouvrent la surface de la bactérie ou du virus favorisant sa phagocytose par les macrophages ou autres cellules spécialisées. Cette activité nécessite des phagocytes la présence de récepteurs spécialisés capables de se lier à différentes classes d’immunoglobulines reconnaissant leur domaine Fc (fragment cristallisable de l’anticorps). Et en fait, ces récepteurs sont appelés récepteurs d’immunoglubuline Fc. Les anticorps fixant le complément ont la propriété de déclencher la cascade du complément via le composant C1q, une glycoprotéine hexamérique. Cette protéine plasmatique reconnaît le fragment FC et se lie aux anticorps présents et liés à la surface des micro-organismes. Lorsque C1q se lie à au moins 2-3 immunoglobulines ou à une IgM pentamérique, une modification de la structure des immunoglobulines est induite qui active les sous-unités C1r et C1s. Cette activation induit à son tour la lyse du pathogène.

Les lymphocytes B en tant que cellules présentatrices d’antigène (APC)

Les lymphocytes B reconnaissent les antigènes étrangers par le biais du BCR (récepteur des cellules B), une immunoglobuline membranaire qui fonctionne comme un récepteur d’antigène. L’internalisation du complexe récepteur-antigène suit, et l’antigène est ensuite traité dans les vésicules acides contenant la lysosomiase. Les fragments d’antigène sont ensuite associés à des molécules du CMH de classe II et transportés vers la membrane cellulaire pour être «présentés» aux lymphocytes CD4 T.

Activation des lymphocytes B

Pour que la réponse humorale commence i Les lymphocytes B doivent être activés La liaison de l’immunoglobuline membranaire avec l’antigène constitue un premier signal d’activation. Cette liaison stimule une cascade d’activation impliquant le BCR (récepteur des cellules B) et certains corécepteurs appelés CD19 CD21 et CD81. En particulier, le récepteur CD21, également connu sous le nom de composant complémentaire CR2, peut se lier au fragment de complément C3d (un fragment de C3) et activer CD19, le composant qui assure la transduction du signal.

Phase de prolifération et de différenciation

Une fois activée, la cellule B subit une phase d’expansion clonale rapide Après la phase d’expansion active, les lymphocytes B se transforment en plasmocytes ou lymphocytes B de mémoire. Les lymphocytes T stimulent la prolifération des lymphocytes B grâce à la libération de certaines cytokines, dont l’interleukine 4. D’autres cytokines produites par les lymphocytes T stimulent plutôt les lymphocytes B au changement de production de la classe d’immunoglobulines (commutateur isotypique) qui conduit à la sécrétion d’un classe d’immunoglobulines spécifiques: par exemple, l’interleukine 4 stimule le passage vers l’IgE tandis que l’interleukine 5 vers l’IgA. Ce changement voit l’implication étroite du ligand CD40 (lymphocytes T activés) et du CD40 sur les lymphocytes B. L’interleukine 6 et l’interleukine 5 semblent favoriser la maturation du lymphocyte B plasmatique.

Le follicule lymphoïde

Les lymphocytes B sont activés dans les follicules lymphoïdes grâce à l’interaction avec les lymphocytes spécifiques de l’antigène T. Les lymphocytes IB sont attirés vers les ganglions lymphatiques grâce au récepteur de type 5 du récepteur de chimiokine CXCR5 ou CXC, également appelé récepteur du lymphome de Burkitt de type 1. Lorsque le lymphocyte B reconnaît l’antigène, il augmente l’expression de CCR7, un récepteur des chimiokines de la zone T dépendante du ganglion lymphatique, à savoir CCL19 et CCL21. Le lymphocyte B qui a lié l’antigène à ce stade migre vers la zone frontière entre la zone B et la zone T. Les cellules T spécifiques de l’antigène migrent également vers la zone marginale, tout en augmentant l’expression de CXCR5, où elles peuvent rencontrer et stimuler les lymphocytes B. Ces cellules sont également appelées auxiliaires T. folliculaires.

Les réponses à l’activation du BCR

La liaison de l’antigène au BCR stimule son internalisation et favorise l’acidification des endosomes et leur connexion avec les molécules de classe II MHC (MHC-II). La stimulation du BCR favorise également l’interaction du lymphocyte B avec le T auxiliaire folliculaire. Le lymphocyte B stimule le T auxiliaire à produire des interleukines (IL6, IL21, IL10) et à l’expression d’une molécule appelée ligand CD40 (CD40L). En liant son récepteur à la molécule CD40 présente sur la cellule B, cette molécule est essentielle à la production massive d’anticorps et au démarrage de la réaction du centre germinal.

Le centre de germination

Le follicule est le site où la cellule B activée subit une prolifération cellulaire intense et une différenciation plasmatique. Grâce à l’observation microscopique dans la partie externe du centre de germination, nous pouvons observer une zone plus sombre, riche en cellules B à prolifération rapide (centroblastes), et une zone interne plus claire de cellules non proliférantes (centrocytes). Dans la zone claire, nous pouvons également distinguer les cellules folliculaires auxiliaires T et les cellules folliculaires dendritiques. La tâche des cellules folliculaires dendritiques est de piéger l’antigène à leur surface et de maintenir le lymphocyte B vivant en stimulant son RBC. Dans le centre de germination, les cellules B subissent hypermutation de commutateur somatique et isotypique. Ces phénomènes, qui nécessitent l’activation d’une enzyme particulière appelée AID (cytidine désaminase induite par activation), améliorent la qualité des anticorps et déterminent l’isotype des immunoglobulines produites. Les cellules B du centre germinal subissent des destins différents. ils sont capables de reconnaître l’antigène qu’ils meurent pour l’apoptose. Ceux qui reconnaissent au contraire l’antigène restent viables et peuvent se différencier en plasmocytes ou en lymphocytes B mémoire.

Survie des plasmocytes à la périphérie

Les plasmocytes du centre de germination peuvent migrer vers la moelle osseuse ou d’autres districts du corps survivant pendant de nombreuses années. Cette migration est déterminée par le schéma des récepteurs des chimiokines exprimé par les mêmes plasmocytes.La survie des plasmocytes à la périphérie dépend de certaines cytokines produites in situ.Le facteur BAFF (facteur d’activation des cellules B de la famille des TNF) également appelé APRIL, produit par les cellules les ganglions lymphatiques stromaux ou d’autres cellules myéloïdes activées, contribuent de manière significative à la survie des plasmocytes exprimant le récepteur BCMA.

 

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